Assegno di ricerca

Assegno di ricerca di tipo A 2022 A riservato a dottori di ricerca o laureati in possesso del diploma di
specializzazione di area medica/sanitaria
Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche
Proponenti: Cristiana Perrotta (BIO/14 – Farmacologia), Chiara Mameli (MED38 – Pediatria)
Titolo: Un approccio farmacologico/nutraceutico integrato per la distrofia muscolare di Duchenne: la
sfingomielinasi acida come nuovo target terapeutico.
Breve descrizione della linea di ricerca nella quale si inserirà l’assegnista: La distrofia muscolare di Duchenne
(DMD) è un malattia genetica rara, caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare a progressione rapida e
degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci, causata da mutazioni nel gene della distrofina. Alla
progressione della malattia concorrono ripetuti episodi di danno muscolare, necrosi e successiva fibrosi in
cui l’attivazione delle cellule immunitarie e un’infiammazione cronica giocano un ruolo fondamentale. Ad
oggi, non esiste una cura risolutiva per la DMD. Le terapie approvate mostrano limiti in termini di efficacia
ed eventi avversi. Obiettivo principale del progetto: definire una nuova strategia terapeutica per la DMD che
riduca l’infiammazione e lo stress ossidativo nel muscolo distrofico. Per fare ciò proponiamo di combinare
farmaci capaci di inibire un enzima chiave del metabolismo degli sfingolipidi, la sfingomielinasi acida (ASMasi)
(doi: 10.1007/978-3-7091-1368-4_9), la cui funzione è alterata nella fisiopatologia di molte malattie
in cui il coinvolgimento dell’infiammazione è fondamentale, con antiossidanti nutraceutici.
Pubblicazioni del gruppo di ricerca relative all’argomento:
1. Mameli C, Carnovale C, Ambrogi F, Infante G, Biejat PR, Napoli A, Coazzoli M, Calcaterra V, Schneider
L, Perazzi C, Zuccotti G, Clementi E, Moscheni C, Perrotta C. Increased acid sphingomyelinase levels
in pediatric patients with obesity. Sci Rep. 2022 Jun 29;12(1):10996. doi: 10.1038/s41598-022-14687-
9.
2. Roux-Biejat, P., Coazzoli, M., Marrazzo, P., Zecchini, S., Di Renzo, I., Prata, C., Napoli, A., Moscheni,
C., Giovarelli, M., Barbalace, M.C., Catalani, E., Bassi, M.T., De Palma, C., Cervia, D., Malaguti, M.,
Hrelia, S., Clementi, E., Perrotta, C. Acid sphingomyelinase controls early phases of skeletal muscle
regeneration by shaping the macrophage phenotype (2021) Cells. 10(11):3028. doi:
10.3390/cells10113028.
3. Giovarelli, M., Zecchini, S., Catarinella, G., Moscheni, C., Sartori, P., Barbieri, C., Roux-Biejat, P.,
Napoli, A., Vantaggiato, C., Cervia, D., Perrotta, C., Clementi, E., Latella, L., De Palma, C. Givinostat as
metabolic enhancer reverting mitochondrial biogenesis deficit in Duchenne Muscular Dystrophy
(2021) Pharmacological Research, 170:105751. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105751.
4. Perrotta C., Cervia D., Di Renzo I., Moscheni C., Bassi MT., Campana L., Martelli C., Catalani E.,
Giovarelli M., Zecchini S., Coazzoli M., Capobianco A., Ottobrini L., Lucignani G., Rosa P., Rovere-
Querini P., De Palma C., Clementi E. Nitric Oxide Generated by Tumor-Associated Macrophages Is
Responsible for Cancer Resistance to Cisplatin and Correlated With Syntaxin 4 and Acid
Sphingomyelinase Inhibition. (2018) Front Immunol., 9:1186. doi: 10.3389/fimmu.2018.01186
5. Pambianco S., Giovarelli M., Perrotta C., Zecchini S., Cervia D., Di Renzo I., Moscheni C., Ripolone M.,
Violano R., Moggio M., Bassi M.T., Puri P.L., Latella L., Clementi E., De Palma C. Reversal of Defective
Mitochondrial Biogenesis in Limb-Girdle Muscular Dystrophy 2D by Independent Modulation of
Histone and PGC-1α Acetylation. (2016) Cell Rep. 17(11):3010-3023. doi:
10.1016/j.celrep.2016.11.044.
Il candidato ideale dovrebbe avere competenze in farmacologia, biologia molecolare e cellulare, biochimica
e istologia.
Per informazioni scrivere a: cristiana.perrotta@unimi.it
Post-doctoral Fellowship
Department of Biomedical and Clinical Sciences
An integrated pharmacological/nutraceutical approach for Duchenne Muscular Dystrophy: acid
sphingomyelinase as new therapeutic target.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare genetic disorder characterized by rapidly progressing muscle
weakness and atrophy and degeneration of the skeletal, smooth and cardiac muscles caused by dystrophin
mutations. Repeated episodes of muscle damage, necrosis and subsequent fibrosis, in which the activation
of immune cells and chronic inflammation play a fundamental role, contribute to the progression of the
disease. To date, there is no definitive cure for DMD. Approved therapies show limitations in terms of efficacy
and adverse events. Main goal of the project: defining a new therapeutic strategy for DMD that reduces
inflammation and oxidative stress in the dystrophic muscle. To do this end we propose to combine drugs
capable of inhibiting a key enzyme in the metabolism of sphingolipids, acid sphingomyelinase (A-SMase) (doi:
10.1007/978-3-7091-1368-4_9), whose function is altered in the pathophysiology of many diseases in which
the involvement of inflammation is fundamental, with nutraceutical antioxidants.
Research group publications related to the topic:
1. Mameli C, Carnovale C, Ambrogi F, Infante G, Biejat PR, Napoli A, Coazzoli M, Calcaterra V, Schneider
L, Perazzi C, Zuccotti G, Clementi E, Moscheni C, Perrotta C. Increased acid sphingomyelinase levels
in pediatric patients with obesity. Sci Rep. 2022 Jun 29;12(1):10996. doi: 10.1038/s41598-022-14687-
9.
2. Roux-Biejat, P., Coazzoli, M., Marrazzo, P., Zecchini, S., Di Renzo, I., Prata, C., Napoli, A., Moscheni,
C., Giovarelli, M., Barbalace, M.C., Catalani, E., Bassi, M.T., De Palma, C., Cervia, D., Malaguti, M.,
Hrelia, S., Clementi, E., Perrotta, C. Acid sphingomyelinase controls early phases of skeletal muscle
regeneration by shaping the macrophage phenotype (2021) Cells. 10(11):3028. doi:
10.3390/cells10113028.
3. Giovarelli, M., Zecchini, S., Catarinella, G., Moscheni, C., Sartori, P., Barbieri, C., Roux-Biejat, P.,
Napoli, A., Vantaggiato, C., Cervia, D., Perrotta, C., Clementi, E., Latella, L., De Palma, C. Givinostat as
metabolic enhancer reverting mitochondrial biogenesis deficit in Duchenne Muscular Dystrophy
(2021) Pharmacological Research, 170:105751. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105751
4. Perrotta C., Cervia D., Di Renzo I., Moscheni C., Bassi MT., Campana L., Martelli C., Catalani E.,
Giovarelli M., Zecchini S., Coazzoli M., Capobianco A., Ottobrini L., Lucignani G., Rosa P., Rovere-
Querini P., De Palma C., Clementi E. Nitric Oxide Generated by Tumor-Associated Macrophages Is
Responsible for Cancer Resistance to Cisplatin and Correlated With Syntaxin 4 and Acid
Sphingomyelinase Inhibition. (2018) Front Immunol., 9:1186. doi: 10.3389/fimmu.2018.01186
5. Pambianco S., Giovarelli M., Perrotta C., Zecchini S., Cervia D., Di Renzo I., Moscheni C., Ripolone M.,
Violano R., Moggio M., Bassi M.T., Puri P.L., Latella L., Clementi E., De Palma C. Reversal of Defective
Mitochondrial Biogenesis in Limb-Girdle Muscular Dystrophy 2D by Independent Modulation of
Histone and PGC-1α Acetylation. (2016) Cell Rep. 17(11):3010-3023. doi:
10.1016/j.celrep.2016.11.044.
The ideal candidate should have developed skills in pharmacology, molecular and cellular biology,
biochemistry and histology.
Coordinators: Cristiana Perrotta, Chiara Mameli
For information, please, contact: cristiana.perrotta@unimi.it